Utilidad del diagnóstico genético

Por Angel René Argumedo G.


Muchas veces dudamos al momento de otorgarle utilidad al diagnóstico de enfermedades genéticas, ejemplo: la enfermedad de Huntington; le podrías decir a una persona basado en un análisis genético, cuantos años de vida le quedan a este paciente y cuál es el curso natural de la enfermedad, y qué es lo que sucede?...el paciente se suicida. Hay una alta incidencia de suicidios en las personas que padecen de hungtinton^1,2, que no es explicada solamente por la demencia que se presenta en las fases sintomáticas, sino que también es afectada por las implicaciones psicológicas profundas de la enfermedad. Una excelente revisión de este tema en Huntington es la expuesta por Coustasse³, y de las ideas importantes es la que nos habla sobre la autonomía del paciente en estas ocasiones. La consejería genética es importante en la medida en que sea provechosa para el paciente y las posibles consecuencias del testeo sean asumidas por él.

Por otro lado, algunas enfermedades genéticas, y es a lo que nos referimos con que “sea provechosa para el paciente”, tienen mejor pronóstico cuando son detectadas a una edad temprana. Un ejemplo lo tenemos en la fenilcetonuria. El niño con esta enfermedad nace normal, pero cuando se le empiezan a administrar alimentos por vía oral, empieza a convulsionar: para esta enfermedad, si es diagnosticada a tiempo y el bebé no muere por una crisis convulsiva, hay tratamientos que, aunque costosísimos, pueden salvar la vida o evitar daños neurológicos permanentes y nuevos fármacos están siendo desarrollados^4-8.

En conclusión, varios frentes de utilidad tiene el diagnóstico genético:

1. Permite decirle a la persona que padece la enfermedad de cuánto es la probabilidad que tiene en cada embarazo de que el producto de la gestación padezca de dicha enfermedad.

2. Podemos predecir el curso de la enfermedad, estar atentos y preparados para las complicaciones que se puedan presentar.

3. Permite plantear un tratamiento preventivo y/o paliativo.

4. Y finalmente, con los grandes avances en terapias génicas, reemplazos enzimáticos y demás artilugios fruto del arduo trabajo de los científicos que todos los días trabajan para lograrlos, podemos pensar en una cura.

Referencias

1. Haw, C., Harwood, D. & Hawton, K. Dementia and suicidal behavior: a review of the literature. Int Psychogeriatr 21, 440-453 (2009).

2. Bindler, L., Travers, D. & Millet, B. [Suicide in Huntington's disease: a review]. Rev Med Suisse 5, 646-648 (2009).

3. Coustasse, A., Pekar, A., Sikula, A. & Lurie, S. Ethical considerations of genetic presymptomatic testing for Huntington's disease. J Hosp Mark Public Relations 19, 129-141 (2009).

4. Webster, D. & Wildgoose, J. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev 8, CD001507 (2010).

5. van Spronsen, F.J. Phenylketonuria: a 21(st) century perspective. Nat Rev Endocrinol 6, 509-514 (2010).

6. Pitt, J.J. Newborn screening. Clin Biochem Rev 31, 57-68 (2010).

7. Harding, C.O. New era in treatment for phenylketonuria: Pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride. Biologics 4, 231-236 (2010).

8. Vernon, H.J., Koerner, C.B., Johnson, M.R., Bergner, A. & Hamosh, A. Introduction of sapropterin dihydrochloride as standard of care in patients with phenylketonuria. Mol. Genet. Metab 100, 229-233 (2010).

Enfermedad Priónica: No todo está escrito

Por Angel René Argumedo G. 

Existen aún muchos temas que aclarar en lo referente priones y enfermedad priónica, pero lo que se conoce hoy día es sencillamente sorprendente: Son la excepción en todo sentido, y es que la enfermedad priónica es la única enfermedad neurodegenerativa que es transmisible de manera infecciosa y aún así está en la categoría de neurodegenerativa porque comparte características fundamentales con éstas ya que es una enfermedad de acumulación de material amiloide (polímeros de proteína mal plegada PrP^sc), singularidad que está bien documentada tanto en humanos como en animales (Belay ED 1999; Kovacs G. G. et al. 2004), también es la única enfermedad que se transmite por medio de una simple proteína, sin la intervención de DNA ni RNA mediando en el proceso, lo cual nos lleva a la tercera y más curiosa e intrigante peculiaridad de los priones y la enfermedad priónica: las proteínas priónicas, con una misma secuencia de aminoácidos, pueden tomar dos conformaciones terciarias termoestables (PrP^c y PrP^sc), lo cual no encaja con la concepción actual de la total determinación de la estructura primaria sobre la terciaria.

Cuestión aparte de la preocupación por la salud pública que causa una enfermedad de la que no se conocen los mecanismos exactos de patogénesis y transmisión, y el hecho de su inexorable desenlace fatal, la enfermedad priónica ha impulsado la investigación en el área de la biología molecular que tiene que ver con los procesos de plegamiento de las proteínas y las posibles consecuencias de errores en dicho proceso (Soto C., Saborio G. P., 2001), y su mecanismo de propagación ha sido objeto de fervientes debates académicos y científicos (Soto C., Castilla J., 2004). Se otorgó el Premio Novel de Fisiología y Medicina de 1997 al doctor Stanley Prusiner por el descubrimiento del prión como partícula infecciosa proteica, no sin antes estar en el escarnio público por una idea que se salía del dogma médico de hace tan solo poco mas de 10 años (Prusiner S., 1982, Josefson D. 1997).

Todo lo antes expuesto es producto de las características sin par de enfermedades con capacidad infecciosa para la cual nuestro cuerpo no tiene defensas y ni aún está en capacidad de producirlas (por los mecanismos regulares de fabricación de anticuerpos para enfermedades infecciosas comunes), debido a su diferente naturaleza. Sigue siendo un reto científico para los científicos de nuestra época.

Ahora, un asunto de suma importancia tiene que ver con el hecho de que la Nueva Variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvECJ) fue identificada apenas a finales del siglo XX (Will R G et al., Belay E. D., 1999), y por tanto no es traído por los pelos pensar que podrían emerger enfermedades con mecanismos de transmisión y propagación de naturaleza similares para las cuales no estamos hoy preparados. Si aún hoy, luego de estar día a día tratando con las enfermedades neurodegenerativas, no tenemos ningún tipo de solución definitiva a ninguna de ellas, luego de tratar la medicina desde sus inicios con las enfermedades infecciosas y tampoco tener soluciones a muchas de ellas, sería desastroso si estos dos grandes exponentes de las patologías que afectan al hombre se vieran representados en unas eventuales enfermedades priónicas epidémicas: la gran latencia e implacable avance crónico de la primera dándole tiempo a la segunda para su característica multiplicación exponencial. A pesar de todo, día a día la disciplina científica avanza con determinación, con el aliciente de que nunca todo estará escrito, aunque hoy por hoy no exista tratamiento.

Referencias

Belay ED. Transmissible spongiform encephalopathies in humans. Ann Rev Microbiol 1999;53:283-314.

Josefson D. The prion hypothesis is finally accepted by the establishment. BMJ. 1997 Oct 18;315(7114):972.

Kovacs GG, Kalev O, Budka H. Contribution of neuropathology to the understanding of human prion disease. Folia Neuropathol 2004;42 Suppl A: 69-76.

Prusiner S. Novel Proteinaceous Infectious Particles cause Scrapie. Science 1982;216:136-144.

Soto C, Castilla J. The controversial protein-only hypothesis of prion propagation. Nat Med. 2004;10:S63-S67.

Soto C, Saborio GP. Prions: disease propagation and disease therapy by conformational transmission. Trends Mol Med. 2001;7(3):109-114.

Will RG, et al. "A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK." Lancet. 1996 abr 6;347(9006):921-5

Lo del inicio

He leído ya varios blogs, y lo del inicio usualmente es la razón de ser del blog, por lo cual esta entrada es en pos de atender la sugerencia, que por cierto poco sigo, de la mayoría.

Vemos a Sócrates, en la imágen tomando la copa con el tósigo de cicuta y pronunciando su discurso sobre la inmortalidad del alma para luego recordar a su amigo criton que debía un gallo a Asclepio (en la imágen). Prefiero la cicuta es la respuesta de Sócrates a la propuesta de los jueces de dejarlo en libertad a cambio de que abandone su filosofar, y este hecho nos deja entrever el sentido del conocimiento: no siempre lo que pensamos es conveniente, y que una teoría nueva que al final resulta correcta transita  por tres estados Ser ridiculizada, ser considerada como posible, y finalmente ser reconocida como evidente. El título original era prefiero cicuta pero no se qué tontin ya tenía el dominio lleno de nada, no hay absolutamente nada en el blog, excepto el título, ¿acaso no hay un mecanismo para evitar el mal uso de dominios de blogs?, si lo hay lo desconozco y por eso el blog queda http://prefierolacicuta.blogspot.com/.

Asclepio y su vara

De modo pues que un blog (y específicamente en bloger.com) es una forma conveniente para este fin por cuanto se facilita la creatividad y personalización de las entradas. A veces resulta algo chocante el hecho de que muchas de las funciones, que son habitualmente utilizadas en cualquier cantidad de blogs, sean configurables exclusivamente por medio de lenguaje html (que si no xtml).

Veréis entradas con temas diversos, aunque con cierta centralización posiblemente en arte, medicina, biología, sociedad y cultura, que reflejarán, espero, el qualia de quien escribe.

Otra razón, sino excusa, es que escribiendo se aprende a escribir.

Por final toca lo oportuno señalar la razón de la brevedad de la justificación, y es que el juicio de valor para este blog vino después de su creación.