Enfermedad Priónica: No todo está escrito
Por Angel René Argumedo G.
Existen aún muchos temas que aclarar en lo referente priones y enfermedad priónica, pero lo que se conoce hoy día es sencillamente sorprendente: Son la excepción en todo sentido, y es que la enfermedad priónica es la única enfermedad neurodegenerativa que es transmisible de manera infecciosa y aún así está en la categoría de neurodegenerativa porque comparte características fundamentales con éstas ya que es una enfermedad de acumulación de material amiloide (polímeros de proteína mal plegada PrPsc), singularidad que está bien documentada tanto en humanos como en animales (Belay ED 1999; Kovacs G. G. et al. 2004), también es la única enfermedad que se transmite por medio de una simple proteína, sin la intervención de DNA ni RNA mediando en el proceso, lo cual nos lleva a la tercera y más curiosa e intrigante peculiaridad de los priones y la enfermedad priónica: las proteínas priónicas, con una misma secuencia de aminoácidos, pueden tomar dos conformaciones terciarias termoestables (PrPc y PrPsc), lo cual no encaja con la concepción actual de la total determinación de la estructura primaria sobre la terciaria.
Existen aún muchos temas que aclarar en lo referente priones y enfermedad priónica, pero lo que se conoce hoy día es sencillamente sorprendente: Son la excepción en todo sentido, y es que la enfermedad priónica es la única enfermedad neurodegenerativa que es transmisible de manera infecciosa y aún así está en la categoría de neurodegenerativa porque comparte características fundamentales con éstas ya que es una enfermedad de acumulación de material amiloide (polímeros de proteína mal plegada PrPsc), singularidad que está bien documentada tanto en humanos como en animales (Belay ED 1999; Kovacs G. G. et al. 2004), también es la única enfermedad que se transmite por medio de una simple proteína, sin la intervención de DNA ni RNA mediando en el proceso, lo cual nos lleva a la tercera y más curiosa e intrigante peculiaridad de los priones y la enfermedad priónica: las proteínas priónicas, con una misma secuencia de aminoácidos, pueden tomar dos conformaciones terciarias termoestables (PrPc y PrPsc), lo cual no encaja con la concepción actual de la total determinación de la estructura primaria sobre la terciaria.
Cuestión aparte de la preocupación por la salud pública que causa una enfermedad de la que no se conocen los mecanismos exactos de patogénesis y transmisión, y el hecho de su inexorable desenlace fatal, la enfermedad priónica ha impulsado la investigación en el área de la biología molecular que tiene que ver con los procesos de plegamiento de las proteínas y las posibles consecuencias de errores en dicho proceso (Soto C., Saborio G. P., 2001), y su mecanismo de propagación ha sido objeto de fervientes debates académicos y científicos (Soto C., Castilla J., 2004). Se otorgó el Premio Novel de Fisiología y Medicina de 1997 al doctor Stanley Prusiner por el descubrimiento del prión como partícula infecciosa proteica, no sin antes estar en el escarnio público por una idea que se salía del dogma médico de hace tan solo poco mas de 10 años (Prusiner S., 1982, Josefson D. 1997).
Todo lo antes expuesto es producto de las características sin par de enfermedades con capacidad infecciosa para la cual nuestro cuerpo no tiene defensas y ni aún está en capacidad de producirlas (por los mecanismos regulares de fabricación de anticuerpos para enfermedades infecciosas comunes), debido a su diferente naturaleza. Sigue siendo un reto científico para los científicos de nuestra época.
Ahora, un asunto de suma importancia tiene que ver con el hecho de que la Nueva Variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvECJ) fue identificada apenas a finales del siglo XX (Will R G et al., Belay E. D., 1999), y por tanto no es traído por los pelos pensar que podrían emerger enfermedades con mecanismos de transmisión y propagación de naturaleza similares para las cuales no estamos hoy preparados. Si aún hoy, luego de estar día a día tratando con las enfermedades neurodegenerativas, no tenemos ningún tipo de solución definitiva a ninguna de ellas, luego de tratar la medicina desde sus inicios con las enfermedades infecciosas y tampoco tener soluciones a muchas de ellas, sería desastroso si estos dos grandes exponentes de las patologías que afectan al hombre se vieran representados en unas eventuales enfermedades priónicas epidémicas: la gran latencia e implacable avance crónico de la primera dándole tiempo a la segunda para su característica multiplicación exponencial. A pesar de todo, día a día la disciplina científica avanza con determinación, con el aliciente de que nunca todo estará escrito, aunque hoy por hoy no exista tratamiento.
Referencias
Belay ED. Transmissible spongiform encephalopathies in humans. Ann Rev Microbiol 1999;53:283-314.
Josefson D. The prion hypothesis is finally accepted by the establishment. BMJ. 1997 Oct 18;315(7114):972.
Kovacs GG, Kalev O, Budka H. Contribution of neuropathology to the understanding of human prion disease. Folia Neuropathol 2004;42 Suppl A: 69-76.
Prusiner S. Novel Proteinaceous Infectious Particles cause Scrapie. Science 1982;216:136-144.
Soto C, Castilla J. The controversial protein-only hypothesis of prion propagation. Nat Med. 2004;10:S63-S67.
Soto C, Saborio GP. Prions: disease propagation and disease therapy by conformational transmission. Trends Mol Med. 2001;7(3):109-114.
Will RG, et al. "A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK." Lancet. 1996 abr 6;347(9006):921-5
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