Blog de Ángel

2011-05-22T13:30:00.001-07:00

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (epoc)

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Utilidad del antígeno protático específico (PSA)

2011-02-15T19:19:00.000-08:00

Por Angel R. Argumedo

El antígeno prostático específico es sintetizado en la próstata en condiciones normales, y su elevación es de utilidad clínica en CA de próstata para el diagnóstico, seguimiento e incluso para su pronóstico, como veremos más adelante. El PSA está presente en su mayor parte en el semen, pero pequeñas cantidades pasan al torrente sanguíneo, siendo detectables bajos niveles en condiciones normales.

En condiciones normales el valor del PSA varía un 15%(1), en presencia de andrógenos y dependiendo del tamaño de la glándula prostática y entre laboratorios el valor fluctúa. A pesar de ello, se acepta que el valor normal es por debajo de 2.5ng/dL.

El PSA se encuentra entre los llamados marcadores imperfectos, dada su baja sensibilidad (hasta el 35% de las mediciones de PSA menores o iguales a 4ng/dL están presentes en pacientes que en realidad sí tienen cáncer de próstata (2) ) y su baja especificidad (se eleva en otras afecciones como hiperplasia prostática benigna y prostatitis, dando falsos positivos en un gran número de casos). Aún así las cosas, el riesgo de padecer de CA de próstata teniendo un nivel de PSA sérico por encima de 10ng/dL es del 67% y aumenta conforme al título de PSA. A pesar de que el punto de corte se ha definido en 4ng/dL, este umbral puede ser sobrepasado conforme avanzamos sobre los grupos etáreos: un examen de 4ng/dL en un paciente anciano puede ser considerado normal.

En el estudio clásico de William J. Catalona publicado en el NEJM en 1991(3) se describe que la mayor confiabilidad en los resultados se obtiene con la combinación de la medición de la PSA adicionando el tradicional tacto rectal y una ultrasonografía. Por otro lado, se obtuvo que el PSA mayor o igual a 4ng/dL sumado al tacto rectal poseen la menor tasa de error entre las combinaciones de a dos pruebas. Lo cual nos lleva a decir que a pesar de que sabemos que la mezcla de las tres pruebas sería lo ideal, el acoplamiento del tacto rectal plus PSA es una herramienta valiosa en la práctica clínica para fundar una sospecha de CA de próstata.

Respecto a la utilidad del PSA en el seguimiento de un tratamiento, conocemos que bajo una prostatectomía total (verbigracia, para tratamiento de CA prostático) el PSA disminuye a niveles indetectables en menos de un mes y un aumento de sus niveles posterior a la cirugía indica una recidiva. Adicionalmente, un PSA extremadamente elevado (cifras del orden de varias decenas de nanogramos por dL) podría sugerir metástasis, por ello hay un peor pronóstico y un tratamiento más agresivo debe ser instaurado.

Valores normales del Antígeno Prostático Específico (PSA por sus siglas en inglés)

En lo tocante a valores normales es importante traer a cuento las siguientes dos tablas:

Tabla 1. Valores normales de PSA sérico (4)

Tabla 2. Relación título PSA - % cáncer. (4)

Como ya hemos mencionado antes, hay una variación aleatoria del 15% en un mismo sujeto en diferentes momentos. En condiciones fisiológicas, la eyaculación aumentos estos niveles y como evidenciamos en la tabla 1, la edad afecta de manera significativa los resultados.

Referencias

1. Catalona W, Organ Systems Program (National Cancer Institute). Clinical aspects of prostate cancer : assessment of new diagnostic and management procedures : proceedings of a workshop of the Prostate Cancer Working Group of the National Cancer Institute's Organ. New York: Elsevier; 1989.

2. Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ, et al. Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level < or =4.0 ng per milliliter. N. Engl. J. Med. 2004;350(22):2239-2246.

3. Catalona WJ, Smith DS, Ratliff TL, et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. N. Engl. J. Med. 1991;324(17):1156-1161.

4. Antígeno Prostático Específico (PSA). Available at:

http://www.urologia.tv/icua/es/diagnostics.aspx?cod=3 [Accedido Febrero 13, 2011].

En un futuro, no muy lejano espero

2011-02-07T20:08:00.001-08:00

-Señor, tengo malas noticias: está usted infectado con HIV, me pregunto por qué no se colocó la vacuna?

-No he tenido tiempo, lo siento -dice encogiendose de hombros

-Bueno, tendrá que empezar tratamiento con HIVixina 3 veces al día con las comidas, durante 6 meses, luego controles cada 3 meses durante 1 año para asegurarnos que quedó usted sin rastros en su genoma de VIH. Aquí tiene su fórmula, puede comprarla en la farmacia del hospital en el primer piso, hasta pronto.

Preguntándole al viento

2011-01-22T19:08:00.000-08:00

…y le pregunté al viento qué es lo que hace a la hierba hermosamente verde y a la sangre vibrantemente roja, Él me respondió: Hijo mío, son las porfirinas las que hacen a la hierba verde y a la sangre roja, pero es tu espíritu en ellas quien las hace hermosas y vibrantes…

Angel Argumedo

2010-12-11T13:10:00.000-08:00

La memoria y el aprendizaje no están ubicados sino distribuidos.

Por: Ángel René Argumedo G.

Somos seres que aprenden, nacidos para aprender, nuestros enormes cerebros vienen al mundo dispuestos a aprender y la memoria constituye una poderosa e indispensable arma en el proceso. El aprendizaje es dinámico y, conceptualmente, se diferencia de la memoria en que el primero ante un estímulo produce un cambio activo y específico, para hablar en términos muy generales, de la respuesta al mismo estímulo. Aquí hablaremos de memoria en amplio sentido, no involucrándonos en las caleidoscópicas categorías sino refiriéndonos al punto común de todos los tipos de memoria: manejo de información¹.

Ha de tenerse cuidado al hablar sobre memoria y aprendizaje, puesto que existe una transición en su significado cuando se pasa de un lenguaje coloquial al científico, y por ello es conveniente definir ambos términos. Aún para los expertos en estos temas resulta difícil hacer una distinción, y tal dificultad se ve reflejada al momento de plantear los modelos experimentales.

Sinapsis

En el campo experimental se trata de separar memoria de aprendizaje pero es poco probable que los modelos experimentales planteados hasta ahora sean efectivos en este sentido, y frecuentemente se plantean discusiones a veces algo barrocas y otras necesarias alrededor de esta cuestión cuando se presentan resultados de experimentos que involucran la distinción entre memoria y aprendizaje. En la UIS, en el grupo de Neurociencias y Comportamiento UIS-UPB, se ha desarrollado un software llamado “memonum” que evalúa memoria², se le pide al participante que memorice unos números que van apareciendo en pantalla y los digite, pero aún cuando evidentemente se evalúa la memoria, hay cierta dificultad al momento de analizar resultados debido a algo llamado la “curva de aprendizaje”: los participantes tienen un mejor desempeño al presentar la prueba repetidas veces, dicha curva la mayoría de las veces responde a la figura general esbozada debajo. La curva de aprendizaje frecuentemente tiene un comportamiento logarítmico.

Curva de Aprendizaje

No hay aún claridad sobre la diferenciación de estos dos conceptos a nivel neuroanatómico, histológico, incluso sicológico, y es que estos dos constructos están ligados indisolublemente por el continuum de la experiencia, conectados desde un principio por la metodología implacable de la selección natural, donde es fundamental para la adaptación de organismos con movimiento activo en un entorno que cambia continuamente y debemos esperar por tanto que estos procesos, tan universales y básicos para el funcionamiento de las redes neuronales, sean ubicuos. Una buena revisión de este tema es el contenido en el popular libro de Rodolfo Llinás “El Cerebro y el Mito del Yo” (I of the Vortex: From Neurons to Self)³, en un lenguaje inteligible a la comunidad en general, se expone el aspecto evolutivo que reviste el aprender y el recordar, acudiendo al darwinismo neuronal⁴^,⁵ explica que el sistema nervioso necesita modificarse para acoplarse a los cambios propios y ajenos, interiorizar correctamente las propiedades y los datos concretos del mundo es parte su función adaptativa, y es a lo que llamamos aprendizaje y memoria y es también donde participa la plasticidad neuronal.

Karl Lashley

Hay pruebas bastante convincentes de que un proceso sumamente complejo, muy nombrado en la neurociencia moderna, con profundas implicaciones a todos los niveles (no solo científicos) y poco comprendido llamado plasticidad neuronal esté involucrado en el fundamento de la memoria y el aprendizaje⁶. Los precedentes del concepto (que si no el concepto en sí) fueron sentados por el padre de la neurosicología Donald Olding Hebb en 1949 en su clásico “La Organización del Comportamiento: Una Teoría Neurosicológica” (The Organisation of Behavior: A Neuropsychological Theory)⁷, se plantea allí que existe una suerte de “realce” o potenciación de la transmisión sináptica dada por un acople entre la célula nerviosa presináptica y la postsináptica, y no solo eso, sino que dicho realce sináptico es la base de la memoria, y bien podría extenderse a aprendizaje⁸. De tal planteamiento se comprueba en 1970 experimentalmente que, de hecho, existe una modificación de la actividad sináptica (siendo el efecto en algunos tipos de células más intenso que en otras) por la repetición de estímulos que perdura en plazos de horas y días⁹ (puede que Karl Lashley saltara gritando ¡Eureka, encontré el engrama!). Es para estas fechas cuando se titula a tal efecto como de “potenciación a largo plazo” (LTP, por sus siglas en inglés Long Term Potentiation). A día de hoy se conocen más de 200 moléculas de señalización que sustentan los fenómenos de plasticidad aprendizaje y memoria⁸. Todo lo anterior para llevarnos a pensar en que la tendencia de la neurociencia, en lo que respecta a memoria y aprendizaje, a lo largo del tiempo va tendiente a ver insertos estos acontecimientos en la mecánica básica neuronal y alejándose de ubicaciones topográficas. Aunque es innegable la existencia del homúnculo motor y sensitivo como prueba de una organización macroscópica, esto es más bien reflejo de la enorme especialización que nos ha llevado a tener, aparte de complejísimos sistemas moleculares de comunicación y adaptación, extensas porciones cerebrales dedicadas a funciones específicas, donde la cercanía física podría tener un papel importante aunque no a modo de la extrema compartimentalización computacional en donde la memoria significa un disco duro donde meter información.

Rodolfo Llinas

Hay una corriente científica que aboga por la identificación de las facultades cognitivas, especialmente de la memoria, en un “mapa topológico” del la corteza¹⁰, e incluso se enseña en las facultades de medicina que la memoria “está en el hipocampo y tiene que ver con la amígdala”, pero estas reducciones no son del todo válidas cuando se contrasta con el significado de lo que es memoria en un sentido estricto. Tales sesgos conceptuales tienen origen en la metodología de investigación y razonamiento que se viene usando desde hace mucho, sin negar que tienen utilidad en el aspecto clínico: si esto está dañado en el cerebro se manifiesta como tal cosa, por lo tanto “esto” sirve para “tal cosa” o al menos está relacionado. Esta línea de consideraciones no nos permite identificar una relación causal, y dicha causalidad debe ser buscada más allá de la practicidad que contenga, dicha causalidad está siendo relacionada, aún tenuemente, en ritmos electroencefalográficos, en maquinarias moleculares de señalización extra, inter e intracelulares. En fin, la búsqueda del engrama se aleja de surcos y cisuras y se adentra en el mundo de lo microscópico y lo molecular para averiguar si por encima de la especialización de las estructuras macroscópicas cerebrales, subyace un principio unificador que me hable de la memoria y el aprendizaje como base de todos los organismos que se mueven y ajustan a un mundo cambiante.

Referencias

1. Feldman R. Psicología con aplicaciones en países de habla hispana. 6º ed. México: McGraw-Hill; 2006.

2. Ángela Pilar A., Marta Isabel Dallos, Carlos Arturo Conde. Implementación de una prueba automatizada para la evaluación de memoria operacional: Memonum. Rev Colomb Psiquiatr. 37(2):169-181.

3. Llinas RR. I of the Vortex: From Neurons to Self. The MIT Press; 2002.

4. Seth AK, Baars BJ. Neural Darwinism and consciousness. Conscious Cogn. 2005;14(1):140-168.

5. Edelman GM. Neural Darwinism: selection and reentrant signaling in higher brain function. Neuron. 1993;10(2):115-125.

6. Benfenati F. Synaptic plasticity and the neurobiology of learning and memory. Acta Biomed. 2007;78 Suppl 1:58-66.

7. Hebb D. The Organization of Behavior: A Neuropsychological Theory. New edition. Psychology Press; 2002.

8. Ajay SM, Bhalla US. Synaptic plasticity in vitro and in silico: insights into an intracellular signaling maze. Physiology (Bethesda). 2006;21:289-296.

9. Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J. Physiol. (Lond.). 1973;232(2):331-356.

10. Glassman RB. Topology and graph theory applied to cortical anatomy may help explain working memory capacity for three or four simultaneous items. Brain Res. Bull. 2003;60(1-2):25-42.

Checkmate

2010-12-11T12:48:00.000-08:00

Utilidad del diagnóstico genético

2010-08-28T19:23:00.000-07:00

Utilidad del diagnóstico genético

Por Angel René Argumedo G.

Muchas veces dudamos al momento de otorgarle utilidad al diagnóstico de enfermedades genéticas, ejemplo: la enfermedad de Huntington; le podrías decir a una persona basado en un análisis genético, cuantos años de vida le quedan a este paciente y cuál es el curso natural de la enfermedad, y qué es lo que sucede?...el paciente se suicida. Hay una alta incidencia de suicidios en las personas que padecen de hungtinton^1,2, que no es explicada solamente por la demencia que se presenta en las fases sintomáticas, sino que también es afectada por las implicaciones psicológicas profundas de la enfermedad. Una excelente revisión de este tema en Huntington es la expuesta por Coustasse³, y de las ideas importantes es la que nos habla sobre la autonomía del paciente en estas ocasiones. La consejería genética es importante en la medida en que sea provechosa para el paciente y las posibles consecuencias del testeo sean asumidas por él.

Por otro lado, algunas enfermedades genéticas, y es a lo que nos referimos con que “sea provechosa para el paciente”, tienen mejor pronóstico cuando son detectadas a una edad temprana. Un ejemplo lo tenemos en la fenilcetonuria. El niño con esta enfermedad nace normal, pero cuando se le empiezan a administrar alimentos por vía oral, empieza a convulsionar: para esta enfermedad, si es diagnosticada a tiempo y el bebé no muere por una crisis convulsiva, hay tratamientos que, aunque costosísimos, pueden salvar la vida o evitar daños neurológicos permanentes y nuevos fármacos están siendo desarrollados^4-8.

En conclusión, varios frentes de utilidad tiene el diagnóstico genético:

1. Permite decirle a la persona que padece la enfermedad de cuánto es la probabilidad que tiene en cada embarazo de que el producto de la gestación padezca de dicha enfermedad.

2. Podemos predecir el curso de la enfermedad, estar atentos y preparados para las complicaciones que se puedan presentar.

3. Permite plantear un tratamiento preventivo y/o paliativo.

4. Y finalmente, con los grandes avances en terapias génicas, reemplazos enzimáticos y demás artilugios fruto del arduo trabajo de los científicos que todos los días trabajan para lograrlos, podemos pensar en una cura.

Referencias

1. Haw, C., Harwood, D. & Hawton, K. Dementia and suicidal behavior: a review of the literature. Int Psychogeriatr 21, 440-453 (2009).

2. Bindler, L., Travers, D. & Millet, B. [Suicide in Huntington's disease: a review]. Rev Med Suisse 5, 646-648 (2009).

3. Coustasse, A., Pekar, A., Sikula, A. & Lurie, S. Ethical considerations of genetic presymptomatic testing for Huntington's disease. J Hosp Mark Public Relations 19, 129-141 (2009).

4. Webster, D. & Wildgoose, J. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev 8, CD001507 (2010).

5. van Spronsen, F.J. Phenylketonuria: a 21(st) century perspective. Nat Rev Endocrinol 6, 509-514 (2010).

6. Pitt, J.J. Newborn screening. Clin Biochem Rev 31, 57-68 (2010).

7. Harding, C.O. New era in treatment for phenylketonuria: Pharmacologic therapy with sapropterin dihydrochloride. Biologics 4, 231-236 (2010).

8. Vernon, H.J., Koerner, C.B., Johnson, M.R., Bergner, A. & Hamosh, A. Introduction of sapropterin dihydrochloride as standard of care in patients with phenylketonuria. Mol. Genet. Metab 100, 229-233 (2010).

Enfermedad Priónica: No todo está escrito

2010-08-28T18:57:00.000-07:00

Enfermedad Priónica: No todo está escrito

Por Angel René Argumedo G.

Existen aún muchos temas que aclarar en lo referente priones y enfermedad priónica, pero lo que se conoce hoy día es sencillamente sorprendente: Son la excepción en todo sentido, y es que la enfermedad priónica es la única enfermedad neurodegenerativa que es transmisible de manera infecciosa y aún así está en la categoría de neurodegenerativa porque comparte características fundamentales con éstas ya que es una enfermedad de acumulación de material amiloide (polímeros de proteína mal plegada PrP^sc), singularidad que está bien documentada tanto en humanos como en animales (Belay ED 1999; Kovacs G. G. et al. 2004), también es la única enfermedad que se transmite por medio de una simple proteína, sin la intervención de DNA ni RNA mediando en el proceso, lo cual nos lleva a la tercera y más curiosa e intrigante peculiaridad de los priones y la enfermedad priónica: las proteínas priónicas, con una misma secuencia de aminoácidos, pueden tomar dos conformaciones terciarias termoestables (PrP^cy PrP^sc), lo cual no encaja con la concepción actual de la total determinación de la estructura primaria sobre la terciaria.

Cuestión aparte de la preocupación por la salud pública que causa una enfermedad de la que no se conocen los mecanismos exactos de patogénesis y transmisión, y el hecho de su inexorable desenlace fatal, la enfermedad priónica ha impulsado la investigación en el área de la biología molecular que tiene que ver con los procesos de plegamiento de las proteínas y las posibles consecuencias de errores en dicho proceso (Soto C., Saborio G. P., 2001), y su mecanismo de propagación ha sido objeto de fervientes debates académicos y científicos (Soto C., Castilla J., 2004). Se otorgó el Premio Novel de Fisiología y Medicina de 1997 al doctor Stanley Prusiner por el descubrimiento del prión como partícula infecciosa proteica, no sin antes estar en el escarnio público por una idea que se salía del dogma médico de hace tan solo poco mas de 10 años (Prusiner S., 1982, Josefson D. 1997).

Todo lo antes expuesto es producto de las características sin par de enfermedades con capacidad infecciosa para la cual nuestro cuerpo no tiene defensas y ni aún está en capacidad de producirlas (por los mecanismos regulares de fabricación de anticuerpos para enfermedades infecciosas comunes), debido a su diferente naturaleza. Sigue siendo un reto científico para los científicos de nuestra época.

Ahora, un asunto de suma importancia tiene que ver con el hecho de que la Nueva Variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvECJ) fue identificada apenas a finales del siglo XX (Will R G et al., Belay E. D., 1999), y por tanto no es traído por los pelos pensar que podrían emerger enfermedades con mecanismos de transmisión y propagación de naturaleza similares para las cuales no estamos hoy preparados. Si aún hoy, luego de estar día a día tratando con las enfermedades neurodegenerativas, no tenemos ningún tipo de solución definitiva a ninguna de ellas, luego de tratar la medicina desde sus inicios con las enfermedades infecciosas y tampoco tener soluciones a muchas de ellas, sería desastroso si estos dos grandes exponentes de las patologías que afectan al hombre se vieran representados en unas eventuales enfermedades priónicas epidémicas: la gran latencia e implacable avance crónico de la primera dándole tiempo a la segunda para su característica multiplicación exponencial. A pesar de todo, día a día la disciplina científica avanza con determinación, con el aliciente de que nunca todo estará escrito, aunque hoy por hoy no exista tratamiento.

Referencias

Belay ED. Transmissible spongiform encephalopathies in humans. Ann Rev Microbiol 1999;53:283-314.

Josefson D. The prion hypothesis is finally accepted by the establishment. BMJ. 1997 Oct 18;315(7114):972.

Kovacs GG, Kalev O, Budka H. Contribution of neuropathology to the understanding of human prion disease. Folia Neuropathol 2004;42 Suppl A: 69-76.

Prusiner S. Novel Proteinaceous Infectious Particles cause Scrapie. Science 1982;216:136-144.

Soto C, Castilla J. The controversial protein-only hypothesis of prion propagation. Nat Med. 2004;10:S63-S67.

Soto C, Saborio GP. Prions: disease propagation and disease therapy by conformational transmission. Trends Mol Med. 2001;7(3):109-114.

Will RG, et al. "A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK." Lancet. 1996 abr 6;347(9006):921-5

Lo del inicio

2010-07-25T13:04:00.000-07:00

He leído ya varios blogs, y lo del inicio usualmente es la razón de ser del blog, por lo cual esta entrada es en pos de atender la sugerencia, que por cierto poco sigo, de la mayoría.

Vemos a Sócrates, en la imágen tomando la copa con el tósigo de cicuta y pronunciando su discurso sobre la inmortalidad del alma para luego recordar a su amigo criton que debía un gallo a Asclepio (en la imágen). Prefiero la cicuta es la respuesta de Sócrates a la propuesta de los jueces de dejarlo en libertad a cambio de que abandone su filosofar, y este hecho nos deja entrever el sentido del conocimiento: no siempre lo que pensamos es conveniente, y que una teoría nueva que al final resulta correcta transita por tres estados Ser ridiculizada, ser considerada como posible, y finalmente ser reconocida como evidente. El título original era prefiero cicuta pero no se qué tontin ya tenía el dominio lleno de nada, no hay absolutamente nada en el blog, excepto el título, ¿acaso no hay un mecanismo para evitar el mal uso de dominios de blogs?, si lo hay lo desconozco y por eso el blog queda http://prefierolacicuta.blogspot.com/.


Asclepio y su vara

De modo pues que un blog (y específicamente en bloger.com) es una forma conveniente para este fin por cuanto se facilita la creatividad y personalización de las entradas. A veces resulta algo chocante el hecho de que muchas de las funciones, que son habitualmente utilizadas en cualquier cantidad de blogs, sean configurables exclusivamente por medio de lenguaje html (que si no xtml).

Veréis entradas con temas diversos, aunque con cierta centralización posiblemente en arte, medicina, biología, sociedad y cultura, que reflejarán, espero, el qualia de quien escribe.

Otra razón, sino excusa, es que escribiendo se aprende a escribir.

Por final toca lo oportuno señalar la razón de la brevedad de la justificación, y es que el juicio de valor para este blog vino después de su creación.